由美國Trimeris公司和瑞士Roche公司聯(lián)合研發(fā)的T20（恩夫韋肽）是目前唯一臨床應(yīng)用的針對(duì)HIV膜融合過程的藥物，但該藥不但價(jià)格昂貴，且極易誘導(dǎo)耐藥性的產(chǎn)生，從而極大地限制了它的廣泛使用。為此，Trimeris公司設(shè)計(jì)了新一代多肽HIV膜融合抑制劑T2635。何玉先課題組近年在病毒膜融合機(jī)制和抑制劑設(shè)計(jì)方面取得了多項(xiàng)進(jìn)展，今年已先后在AIDS和J Virol等雜志發(fā)表多篇相關(guān)學(xué)術(shù)論文。該研究對(duì)T2635的結(jié)構(gòu)與功能特點(diǎn)進(jìn)行了系列分析。通過聯(lián)合應(yīng)用生物物理學(xué)和分子病毒學(xué)技術(shù)，發(fā)現(xiàn)T2635多肽N末端的序列（T-T motif）對(duì)其三聚體螺旋結(jié)構(gòu)、靶點(diǎn)結(jié)合能力以及抗病毒活性影響甚微；進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)還表明，T-T motif對(duì)T2635耐藥的形成和體內(nèi)代謝沒有明顯影響。相反，M-T鉤子結(jié)構(gòu)能夠顯著改善多肽抑制劑的結(jié)合穩(wěn)定性和抑制病毒活性。其研究結(jié)果對(duì)新型HIV膜融合抑制劑的作用機(jī)制和結(jié)構(gòu)優(yōu)化具有重要的指導(dǎo)意義。