磷酯酰肌醇-4-磷酸(phosphatidylinositol-4-phosphate,PI4P)是一類細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)上帶負(fù)電的磷脂，大量富集于丙型肝炎病毒（HCV）復(fù)制區(qū)域。PI4P如何調(diào)節(jié)HCV復(fù)制的機制仍有待深入研究。張磊亮課題組在前期病毒復(fù)制微環(huán)境PI4P調(diào)節(jié)機制工作基礎(chǔ)上（J Virol.2014；Antiviral Res.2014），聚焦PI4P效應(yīng)蛋白retromer復(fù)合物，證明了retromer復(fù)合物參與HCV復(fù)制。 研究發(fā)現(xiàn)retromer復(fù)合物的關(guān)鍵組分Vps35與HCV病毒蛋白NS5A存在相互作用。  敲降retromer后削弱了HCV病毒的復(fù)制水平。進一步研究表明，PI4P促使retromer貨物蛋白CIMPR卸貨到病毒復(fù)制區(qū)域，參與HCV病毒復(fù)制。該研究豐富了PI4P相關(guān)宿主因子在HCV復(fù)制中作用機制，為基于病毒宿主相互作用的潛在靶標(biāo)研究提供了新思路。

阿司匹林是一種被廣泛應(yīng)用于鎮(zhèn)痛、抗炎、退燒及抗血栓的藥物。有研究表明阿司匹林能夠抑制HCV病毒復(fù)制，而阿司匹林是否影響HCV的入侵尚不清楚。張磊亮課題組利用HCV假病毒發(fā)現(xiàn)，阿司匹林能夠有效的抑制HCV的入侵過程。進一步研究表明，阿司匹林下調(diào)HCV的受體claudin-1的蛋白水平。該研究將阿司匹林抑制HCV的生命周期的步驟擴展至入侵，為丙肝抗病毒藥物的研發(fā)做了有益的探索。