結(jié)核病伴隨著人類的歷史在全世界范圍流行了幾千年，至今仍然缺乏有效的預(yù)防和治療手段。目前卡介苗是唯一被廣泛應(yīng)用的結(jié)核病疫苗，但因?yàn)槠溆行У谋Ｗo(hù)性難以適應(yīng)對(duì)結(jié)核病控制的要求。目前，已知功能的結(jié)核分枝桿菌抗原仍然有限，且均被國外專利所限制。因此，尋找有效抗原、構(gòu)建針對(duì)不同臨床需求的新型疫苗是全球的研究熱點(diǎn)。我所劉海鷹課題組在前期工作的基礎(chǔ)上直接從宿主感染的肺組織入手，根據(jù)分子伴侶-多肽復(fù)合物具有抗原特異性免疫功能的理論基礎(chǔ)，利用Rotorfor等電聚焦電泳技術(shù)分離了Hsp70- /Gp96-多肽復(fù)合物，并結(jié)合LTQ OrbitrapVelos質(zhì)譜分析技術(shù)，篩選出多個(gè)具有結(jié)核分枝桿菌特異性、且存在于肺結(jié)核患者肺內(nèi)的新型功能性抗原肽。并且通過體內(nèi)、外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)抗原PKAp（一種a serine/threonine-protein kinase蛋白內(nèi)多肽片段）具有較強(qiáng)激活結(jié)核分枝桿菌特異性免疫反應(yīng)的能力。經(jīng)臨床樣本和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，PKAp不但能夠特異性地刺激IFN-g分泌水平顯著上升并且具有誘導(dǎo)抗原特異性細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞殺傷功能的特征。該研究為結(jié)核病疫苗尤其是感染后治療性疫苗提供了重要實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)和新思路。