T20作為第一個被FDA批準用于臨床的膜融合抑制劑，為治療HIV的感染開辟了一個新領域，但由于T20在臨床使用中存在易產生耐藥，半衰期短，注射頻繁以及成本昂貴等缺點，大大限制了T20在臨床應用。在前期的工作中研究團隊將軟脂酸（C16）取代了T20 C末端TRM區后獲得新型膜融合抑制劑LP-40，LP-40抑制病毒入侵和融合活性，以及與gp41 NHR結合的能力都得到顯著的提高，而對LP-40的耐藥研究進一步明確了其臨床應用前景（J Virol, 2017）。

在上述研究基礎上，2022年6月14日，碩士研究生胡月、于文江等在International Journal of Molecular Sciences上發表了題為In Vitro Selection and Characterization of HIV-1 Variants with Increased Resistance to LP-40,Enfuvirtide -Based Lipopeptide Inhibitor的研究論文。該研究通過對T20和LP-40進行了體外誘導耐藥實驗，共篩選得到18株T20-突變株和15株LP-40-突變株，通過對比發現相比于T20，LP-40的耐藥屏障有著顯著的提高；此外，除了廣泛報道的集T20耐藥點位于gp41 NHR區域的36-45位，研究團隊發現L33S對T20有著更強的耐藥性；而在CHR區域出現的組合突變NDQEEDYN并非偶然，經過實驗證明NDQEEDYN為代償性突變，可以彌補由NHR區域耐藥突變帶來的Env功能的損失。

碩士研究生胡月和于文江為本論文的共同第一作者，種輝輝研究員和何玉先教授為通訊作者，該項研究得到了中國科學院醫學科學創新基金和國家自然科學基金項目的支持。

圖. T20 和LP-40誘導的HIV-1_NL4-3 gp41區域的突變