T20作為第一個被FDA批準(zhǔn)用于臨床的膜融合抑制劑，為治療HIV的感染開辟了一個新領(lǐng)域，但由于T20在臨床使用中存在易產(chǎn)生耐藥，半衰期短，注射頻繁以及成本昂貴等缺點(diǎn)，大大限制了T20在臨床應(yīng)用。在前期的工作中研究團(tuán)隊(duì)將軟脂酸（C16）取代了T20 C末端TRM區(qū)后獲得新型膜融合抑制劑LP-40，LP-40抑制病毒入侵和融合活性，以及與gp41 NHR結(jié)合的能力都得到顯著的提高，而對LP-40的耐藥研究進(jìn)一步明確了其臨床應(yīng)用前景（J Virol, 2017）。

在上述研究基礎(chǔ)上，2022年6月14日，碩士研究生胡月、于文江等在International Journal of Molecular Sciences上發(fā)表了題為In Vitro Selection and Characterization of HIV-1 Variants with Increased Resistance to LP-40,Enfuvirtide -Based Lipopeptide Inhibitor的研究論文。該研究通過對T20和LP-40進(jìn)行了體外誘導(dǎo)耐藥實(shí)驗(yàn)，共篩選得到18株T20-突變株和15株LP-40-突變株，通過對比發(fā)現(xiàn)相比于T20，LP-40的耐藥屏障有著顯著的提高；此外，除了廣泛報(bào)道的集T20耐藥點(diǎn)位于gp41 NHR區(qū)域的36-45位，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)L33S對T20有著更強(qiáng)的耐藥性；而在CHR區(qū)域出現(xiàn)的組合突變NDQEEDYN并非偶然，經(jīng)過實(shí)驗(yàn)證明NDQEEDYN為代償性突變，可以彌補(bǔ)由NHR區(qū)域耐藥突變帶來的Env功能的損失。

碩士研究生胡月和于文江為本論文的共同第一作者，種輝輝研究員和何玉先教授為通訊作者，該項(xiàng)研究得到了中國科學(xué)院醫(yī)學(xué)科學(xué)創(chuàng)新基金和國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目的支持。

圖. T20 和LP-40誘導(dǎo)的HIV-1_NL4-3 gp41區(qū)域的突變