轉座子（transposons）是一類可移動的核酸重復序列元件，在人類基因組中約占比40% 。LINE-1（Long interspersed element type 1）是人類基因組中唯一具有自主轉座能力的轉座子，LINE-1在人基因組中有近500,000個拷貝，約占基因組總量的17%，此外它還可以協助不具有自主轉座能力的轉座子SINEs（Short interspersed elements）進行轉座，這些轉座的發生影響基因組中其他基因的表達或調控，為基因組損傷和遺傳突變提供了更多可能性。因此，宿主進化出了一系列嚴密的監控機制，來防止LINE-1的異常活躍。

一系列的抗病毒宿主限制因子對于LINE-1的逆轉座有重要的調控作用，例如APOBEC3，SAMHD1，MOV10，ZAP，RNASEL，TREX1等利用不同的機制抑制LINE-1逆轉座活性。宿主限制因子Mx（myxovirus resistance protein）家族是受干擾素誘導調節的ISGs，包括MxA和MxB兩類成員。MxA抑制病毒研究起始較早，包括influenza A virus，vesicular stomatitis virus，LaCrosse virus和hepatitis B virus等，近些年研究相繼發現了MxB可以抑制HIV-1、HSV-1，HCV等病毒復制，并將其抗病毒機制進行了更深入的研究。

MxB不僅可被干擾素誘導表達，在多種細胞中也存在一定量的基礎表達。本研究首先通過構建穩定過表達或敲除內源MxB的HeLa細胞系，檢測CMV-L1-neoRT報告系統和內源LINE-1的mRNA以及蛋白質水平，確認了MxB對于LINE-1的調控作用。并且，MxB能夠明顯下調LINE-1逆轉座所引起的基因組損傷。通過免疫熒光共聚焦顯微鏡，發現當穩定過表達MxB時，細胞核內的LINE-1 RNP基本不可見；通常情況下，MxB定位于細胞核膜區域, 但當過表達CMV-L1-neo^RT報告系統或ORF1p時，會在細胞質中出現MxB和LINE-1 RNP的復合聚集物。此聚集物與應激顆粒的標志物G3BP1和TIA1出現共定位。進一步利用siRNA敲低G3BP1或TIA1后，MxB抑制LINE-1的能力受到明顯影響。這也是首次通過LINE-1的活性調控，將MxB的生理功能與應急顆粒進行了關聯。

研究成果發表在《PLOS Genetics》雜志，題目“MxB inhibits long interspersed element type 1 retrotransposition”。我所黃羽博士、許豐雯副研究員為論文的共同第一作者，郭斐研究員和梁臣研究員為論文的共同通訊作者。該研究得到了中國醫學科學院醫學與健康科技創新工程，國家重點研發計劃，國家自然科學基金等項目的支持。

圖.  MxB抑制LINE-1逆轉座子