腸道病毒71型是引起重癥手足口病的主要病原體，可導致嚴重的神經系統并發癥，但其致病機制仍不清楚。王健偉課題組前期報道了EV71感染能夠激活NLRP3炎性小體，病毒編碼的3C和2A反過來抑制NLRP3炎性小體的激活（Cell Rep，2015），同時其編碼的3C蛋白可以切割GSDMD，破壞其誘導細胞焦亡的N端片段（J Virol，2017）。但研究發現在EV71感染的多個靶細胞中仍存在細胞焦亡的特征，檢測發現EV71感染誘導GSDME的切割，提示GSDME可能在EV71的致病中起著重要作用。

近年來研究表明GSDME介導的細胞凋亡至細胞焦亡的轉換在化療藥物引起的正常組織的損傷、免疫力下降中起著重要作用，但在病毒誘導的疾病中的作用少有報道。本研究發現EV71感染HeLa、RD和SK-N-SH等細胞具有明顯的焦亡特征：細胞膜腫脹、破裂和吐泡。隨著病毒感染時間的延長GSDME的表達水平逐漸降低，并出現GSDME的切割條帶，而將GSDME的caspase-3切割位點突變后則不能被病毒切割，caspase-3敲除細胞中也檢測不到GSDME的切割，說明EV71誘導的GSDME的切割依賴于caspase-3的激活，而非病毒蛋白酶2A和3C。最后，EV71感染野生型和Gsdme基因敲除小鼠，發現Gsdme基因敲除小鼠生存率高于野生型小鼠，提示GSDME介導的細胞焦亡在EV71感染致病中發揮重要作用，為進一步闡明EV71的致病機制提供了新的理論依據。

我所碩士研究生董思文和史玉金為本文共同第一作者，王健偉教授和雷曉波研究員為通訊作者。該項研究工作得到國家自然科學基金、中國醫學科學院醫學與健康科技創新工程、國家科技重大專項和院校基本科研業務費等項目的資助。