2024年5月16日中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院病原生物學(xué)研究所崔勝/高小攀研究團隊、王健偉研究團隊在Nature Communications雜志在線發(fā)表了題為“The EV71 2A protease occupies the central cleft of SETD3 and disrupts SETD3-actin interaction”的論文。

腸道病毒71型手足口病是由腸道病毒71型（簡稱EV71）感染所引起的一種急性傳染病。兒童易感。易引發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥，嚴(yán)重危害兒童身體健康和生命安全， 目前尚無特效治療方法。因此，急于開發(fā)特效的抗病毒藥物。

EV71編碼的2A不僅僅是破壞宿主細胞的功能，還利用宿主細胞的蛋白參與其復(fù)制，最近的研究表明EV71 2A通過介導(dǎo)宿主的SETD3蛋白促進了其復(fù)制。然而分子機制不明。本研究利用整合結(jié)構(gòu)生物學(xué)方法（晶體學(xué)和冷凍電鏡）、生物物理學(xué)和病毒學(xué)等多學(xué)科技術(shù)手段首先確定了SETD3與腸道病毒71型（EV71）2A的晶體和冷凍電子顯微鏡（EM）結(jié)構(gòu)，分辨率分別為3.5埃和3.1埃。2A蛋白通過兩個不同的位點占據(jù)SETD3的V形中央裂縫，其中一個位點與肌絲蛋白高度吻合。BLI和酶活實驗證明，EV71 2A結(jié)合SET3競爭性破壞了SETD3和肌絲結(jié)合。體內(nèi)細胞學(xué)實驗表明，無論是EV71感染細胞還是過表達2A，2A都能有效地破壞SETD3-肌動蛋白復(fù)合物，從而抑制病毒復(fù)制。這項研究揭示了SETD3、肌動蛋白和病毒2A在病毒復(fù)制過程中相互作用的分子機制。

圖.EV71 2A、宿主SETD3和肌動蛋白作用機制

本研究工作得到中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)與健康科技創(chuàng)新工程（2022-I2M-1-021）、國家自然科學(xué)基金（82341095，82261160398，81971985，82272308，82221004，81930063）等項目的資助。中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院病原生物學(xué)研究所崔勝研究員、王健偉研究員和中國科學(xué)院物理研究所丁瑋副主任工程師為論文共同通訊作者，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院病原生物學(xué)研究所高小攀研究員、王蓓副研究員、協(xié)和青年學(xué)者朱凱祥博士和碩士生王臨岳為論文共同第一作者。