T20（恩夫韋肽）是目前唯一臨床應用的針對HIV膜融合過程的藥物，但該藥不但價格昂貴，且極易誘導耐藥性的產生，從而極大地限制了它的廣泛使用。因此，研發新一代HIV膜融合抑制劑是當前的國際熱點課題。何玉先課題組基于對HIV融合蛋白結構與功能的研究，前期工作設計了一個針對gp41疏水深穴（deep pocket）的短小多肽HP23 （Chong et al. AIDS, 2015）。

雖然HP23具有很高的抗病毒活性，但多肽抑制劑在體內容易被蛋白酶降解，往往具有較短的半衰期。針對這一問題，他們通過化學修飾設計了一組基于HP23序列的脂肽（lipopeptide）。研究表明，脂肪酸修飾的脂肽LP-11的抗病毒活性反而顯著提高，不但可以有效抑制各種亞型HIV毒株，而且對T20耐藥株也非常有效。更為重要的是，LP-11在高溫高濕環境下非常穩定，在大鼠體內的半衰期顯著延長，抗病毒活性亦顯著提高。該研究為新型HIV膜融合抑制劑的設計提供了新的思路。