2022年8月，金奇教授團隊的博士研究生耿興柱等在Frontiers in Immunology雜志發表了題為Whole Transcriptome Sequencing Reveals Neutrophils’ Transcriptional Landscape associated with Active Tuberculosis的研究論文。該研究應用轉錄組測序技術，系統比較了活動性肺結核患者（ATB）、潛伏性結核感染者(LTBI)和健康對照者(HC)外周血中純化的中性粒細胞的基因表達譜。研究發現，與HC或LTBI相比，ATB患者的中性粒細胞基因表達模式發生顯著變化。功能富集分析表明，除干擾素信號通路外，ATB患者多種模式識別受體通路顯著激活，而與內吞作用、分泌顆粒和中性粒細胞脫顆粒相關的基因表達下調，ATB患者的NF-κB 信號通路可能受到抑制等。該研究利用qPCR方法，對轉錄組分析結果進行了驗證，并對篩選出的、可作為候選診斷標識物的差異表達基因（RBM3、CSRNP1、SRSF5）的前景進行了評估。

結核病是威脅人類健康的主要傳染病之一，也是造成人類死亡最主要的單一慢性傳染病。細胞免疫是結核病主要的免疫保護機制之一。中性粒細胞是人體天然免疫系統中活躍且數量最多的細胞，也是在結核分枝桿菌侵入后募集到感染部位的天然免疫細胞之一。應用轉錄組測序技術，分析結核分枝桿菌感染后宿主中性粒細胞基因表達變化，既可以幫助我們了解宿主免疫應答狀態，開展結核免疫機制研究；同時，也可以為結核病診斷標志物的篩選提供有價值的線索。

本研工作得到中國醫學科學院醫學與健康科技創新工程 (2021-I2M-1-037, 2016-I2M-1-013)等項目的資助。與深圳市第三人民醫院和河南中牟疾控中心合作，結合臨床診斷和潛伏感染現場隊列開展相關研究。金奇教授、張笑冰研究員和高磊教授為本論文共同通訊作者，博士生耿興柱和武曉琳為論文共同第一作者。

圖：三組樣本宿主外周血中性粒細胞基因差異表達分析