新冠病毒SARS-CoV-2在全球的持續傳播導致多種變異株的出現，特別是奧密克戎（Omicron）變異株已經成為當前主導性流行毒株，該變異株在其刺突蛋白中含有大量的突變，嚴重損害許多疫苗和抗體治療的臨床療效，并導致大量突破性感染或再感染，給新冠疫情防控帶來新的挑戰，因此迫切需要開發有效的針對多種變異株的廣譜抗病毒藥物。

2022年7月21日，朱園美、董曉婧等在Emerging Microbes & Infections 雜志發表了題為SARS-CoV-2 fusion-inhibitory lipopeptides maintain high potency against divergent variants of concern (VOCs) including Omicron研究論文。何玉先教授團隊聚焦于SARS-CoV-2病毒膜融合抑制劑的研究與開發，采用病毒HR2序列設計了多個基于脂肽的高效抑制劑。該研究主要聚焦于探討流行突變株的病毒膜融合特征及其對膜融合抑制劑IPB02V3和IPB24的抗病毒活性的影響。通過實驗首先發現四種VOCs（Alpha、Beta、Gamma、Delta）和一種VOI（Lambda）變異株中多數表現出融合活性增強和假病毒感染性下降。不同的是，Omicron變異株的假病毒感染性和融合活性都顯著降低。非常有意義的是，本研究驗證了IPB02V3和IPB24仍然能夠高效地抑制幾種突變株S蛋白介導的細胞融合和假病毒感染；對Omicron真病毒感染的抑制活性顯著高于原始病毒株。因此，IPB02V3和IPB24可以進一步開發為臨床適用的廣譜抗病毒藥物，以對抗Omicron和其他新興變體的大流行。

圖. 不同SARS-CoV-2變體的融合活性

本研究工作得到中國醫學科學院醫學與健康科技創新工程、國家自然科學基金等項目的資助。我所何玉先研究員和王健偉研究員為本論文共同通訊作者，朱園美和董曉婧為論文共同第一作者。