小RNA病毒科（Picornaviridae）包括許多重要的人類、動物病原體。口蹄疫病毒（FMDV）屬于典型的小RNA病毒，也是最早發現的小RNA病毒家族成員之一。FMDV能感染豬、牛、羊和駱駝等偶蹄動物，可對畜牧業造成重大危害，而且對社會經濟及國際貿易產生深遠影響。世界動物衛生組織FMDV列為動物A類烈性傳染病。小RNA病毒2C蛋白是高度保守的非結構蛋白，在病毒復制中發揮不可取的作用，是重要的抗病毒藥物靶標。

2022年7月5日，崔勝課題組在讀博士研究生張楚等在Cell Reports雜志在線發表了題為An Anti-picornaviral Strategy Based on the Crystal Structure of Foot-and-Mouth Disease Virus 2C protein的研究論文。研究人員首次解析了FMDV 2C高分辨率晶體結構，基于結構設計了一種抗病毒多肽（PBL-peptide），發現了PBL-peptide能夠解離2C多聚體、抑制其 ATP酶活性，發現了PBL-peptide與靶點具有較高親和力（納摩爾水平），能夠破壞2C誘導的脂滴（LD）聚集；最終，研究人員在體外活性實驗，細胞模型和乳鼠模型中系統評價了PBL-peptide的抗病毒活性。PBL-peptide的設計和應用已申請國際專利。

中國醫學科學院病原生物學研究所崔勝研究員，高小攀副研究員和中國農業科學院蘭州獸醫研究所鄭海學研究員為本文的通訊作者，崔勝課題組博士研究生張楚和蘭州獸醫研究所楊帆副研究員為本文的共同第一作者。該研究獲得了中國醫學科學院醫學科技創新工程，國家重點研發專項，國家自然基金等項目的資助。

圖. 基于結構的FMDV原創抗病毒藥物設計、評價