綜合新聞
秦博、侯彭姣等在《Acta Pharmaceutica Sinica B》雜志在線發表有關新冠病毒主蛋白酶為靶點的共價抑制劑并揭示其抑制機制
2020年初，突如其來的新冠疫情讓全球陷入了恐慌，對全球經濟和公共衛生帶來前所未有的挑戰。由于所有的RNA病毒嚴重依賴其自身編碼的蛋白酶，通過將其翻譯的病毒前體蛋白切割成具有生物學活性的蛋白進而發揮作用。因此，該類酶是藥物研發的首選靶點。 2022年6月10日，主管技師秦博和在讀博士研究生侯彭姣等在《Acta Pharmaceutica Sinica B》雜志發表了題為“Acrylamide fragment inhibitors that induce unprecedented conformational distortions in enterovirus 71 3C and SARS-CoV-2 main protease”的研究論文。該研究基于EV71 3Cpro 和SARS-CoV-2 Mpro的相似折疊方式和包含半胱氨酸類酶活性催化中心的共性特點，在中英兩方前期研究的基礎上，篩選并驗證獲得了可以同時靶向 EV71 3Cpro 和 SARS-CoV-2 Mpro 兩種蛋白酶的丙烯酰胺片段，它們通過與蛋白酶活性中心的催化半胱氨酸相互作用，形成共價鍵從而抑制蛋白酶的活性，更有價值的是，通過分析SARS-CoV-2 Mpro 和所有抑制劑復合物在溶液中的聚集形態發現，化合物5可以通過破壞SARS-CoV-2 Mpro 的活性二聚體構型而發揮其抑制作用。為了進一步揭示所有化合物的抑制機制，研究團隊分別解析了化合物2和5與SARS-CoV-2 Mpro復合物的高分辨率晶體結構，該研究有助于進一步基于結構進行片段優化，并獲得抑制效果更好的針對SARS-CoV-2 Mpro 靶點的全新共價類藥物，這區別于目前已經上市的針對同類藥物靶點的非共價類藥物，從而助力于抑制新冠病毒的新藥研發。 中國醫學科學院病原生物學研究所崔勝研究員和Imperial College London Pro. Mann為本文通訊作者；崔勝研究團隊主管技師秦博，Imperial College London的Dr. Craven和崔勝研究團隊在讀博士研究生侯彭姣為本文的共同第一作者。本研究得到了中國醫學科學院醫學科技創新工程，國家重點研發專項等項目的資助。 圖. 化合物5通過改變SARS-CoV-2 Mpro 的聚集狀態而發揮抑制作用 