呼吸道合胞病毒（Respiratory syncytial virus, RSV）是感染人類的重要呼吸道病毒，主要感染兒童、老人及免疫力低下人群，可導致包括肺炎和支氣管炎在內的嚴重呼吸道疾病，是世界范圍內導致兒童死亡的主要原因之一，在全球范圍內造成嚴重的疾病負擔。雖然針對 RSV 的疫苗和治療性抗體研究取得了一定進展，但目前尚無商品化的疫苗和高效的抗病毒干預手段。研究病毒宿主因子有助于發現新的抗病毒靶點，是當前領域內研究熱點和重點。目前對RSV 在感染過程中如何影響宿主免疫防御已有一定了解，但對宿主因子在 RSV 感染中的作用研究較少，尤其缺乏在基因組水平上對 RSV 復制相關宿主因子的全面認識。

王健偉課題組基于功能獲得性高通量篩選技術，發現了一批RSV復制相關的宿主因子。 其中人趨化因子4 （Chemokine (C-X-C motif) Ligand 4, CXCL4）具有較強的抑制RSV復制功能。通過細胞實驗發現只有分泌型CXCL4能夠通過競爭性結合RSV的受體硫酸乙酰肝素，抑制RSV進入細胞的過程。CXCL4在RSV感染小鼠模型上能夠顯著降低病毒感染后肺部的病毒載量和炎癥水平。對RSV感染的兒童血漿研究，發現RSV感染能夠引起血漿和呼吸道中CXCL4水平顯著升高，且與疾病嚴重程度、病毒載量顯著相關。研究結果表明CXCL4具有成為RSV感染重癥生物標志物的潛力。關于CXCL4抗RSV功能的發現申請國家專利一項。我所韓子泊博士和饒健博士以及合作單位首都醫科大學北京兒童醫院謝正德教授為本文共同第一作者，通訊作者為王健偉教授和任麗麗研究員。本研究工作得到國家科技重大專項、中國醫學科學院醫學與健康科技創新工程和梅里埃基金等項目資助。

圖一 CXCL4具有抑制RSV復制的能力（體外實驗）

圖二 RSV感染病人呼吸道中CXCL4含量與疾病嚴重程度、病毒載量相關