進(jìn)入21世紀(jì)以來，新發(fā)和突發(fā)傳染病仍然是人類面臨的最嚴(yán)重的公共衛(wèi)生安全威脅之一。其中結(jié)核分枝桿菌和黃病毒科重要病毒（寨卡，阿龍山病毒……）等引發(fā)的傳染病就是其中最重要的代表。

在前期研究基礎(chǔ)上，崔勝課題組聯(lián)合孫義成課題組發(fā)現(xiàn)結(jié)核分枝桿菌一對毒素-抗毒素（Toxin-Antitoxin, TA）系統(tǒng)（Rv1044-Rv1045）全新作用模式，既Rv1044基因編碼一個(gè)非典型的絲氨酸蛋白激酶TakA（unusual Type of Atypical Kinase Antitoxin）, Rv1045基因編碼鳥苷酰轉(zhuǎn)移酶TglT（unusual Type Guanylyltransferase-Like Toxin），其通過結(jié)合GTP發(fā)揮毒性活性，從而抑制細(xì)菌生長。而TakA具有雙重功能，一方面對(Rv1044-Rv1045)的啟動子具有自我調(diào)節(jié)抑制作用，另一方面利用ATP磷酸化TglT發(fā)揮解毒或者毒性中和作用。該研究開創(chuàng)了蛋白質(zhì)翻譯后修飾(磷酸化)在細(xì)菌TA系統(tǒng)抗毒機(jī)制的全新作用模式，是結(jié)核分枝桿菌生物學(xué)特性基礎(chǔ)研究領(lǐng)域的重大原創(chuàng)性發(fā)現(xiàn)。也將為以TA為靶點(diǎn)的激酶抑制劑設(shè)計(jì)提供強(qiáng)有力的科技支撐。

圖1：結(jié)核分枝桿菌一對TA(Rv1044-Rv1045)的作用模式

基于長期從事RNA病毒解旋酶（Helicase）的研究基礎(chǔ)（Nature communications 2017;Science Advances 2017; Plos Pathogens 2017; Plos Pathogens 2018），崔勝課題組再次報(bào)道了分節(jié)段黃病毒科-阿龍山病毒解旋酶NS3的晶體結(jié)構(gòu)，該結(jié)構(gòu)為首個(gè)分節(jié)段黃病毒解旋酶的晶體結(jié)構(gòu)，從而揭示了分節(jié)段和不分節(jié)段黃病毒的進(jìn)化關(guān)系，也為設(shè)計(jì)廣譜的抗病毒藥物提供了精確的結(jié)構(gòu)生物學(xué)基礎(chǔ)。

圖2：ALSV NS3解旋酶的三維晶體結(jié)構(gòu)