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綜合新聞

高小攀博士等在Nature旗下新刊《Communications Biology》和晶體學(xué)專業(yè)期刊《IUCrJ》連續(xù)發(fā)表研究論文

發(fā)布日期:2020-05-10 字號:

進(jìn)入21世紀(jì)以來,新發(fā)和突發(fā)傳染病仍然是人類面臨的最嚴(yán)重的公共衛(wèi)生安全威脅之一。其中結(jié)核分枝桿菌和黃病毒科重要病毒(寨卡,阿龍山病毒……)等引發(fā)的傳染病就是其中最重要的代表。

在前期研究基礎(chǔ)上,崔勝課題組聯(lián)合孫義成課題組發(fā)現(xiàn)結(jié)核分枝桿菌一對毒素-抗毒素(Toxin-Antitoxin, TA)系統(tǒng)(Rv1044-Rv1045)全新作用模式,既Rv1044基因編碼一個(gè)非典型的絲氨酸蛋白激酶TakAunusual Type of Atypical Kinase Antitoxin, Rv1045基因編碼鳥苷酰轉(zhuǎn)移酶TglTunusual Type Guanylyltransferase-Like Toxin,其通過結(jié)合GTP發(fā)揮毒性活性,從而抑制細(xì)菌生長。而TakA具有雙重功能,一方面對(Rv1044-Rv1045)的啟動子具有自我調(diào)節(jié)抑制作用,另一方面利用ATP磷酸化TglT發(fā)揮解毒或者毒性中和作用。該研究開創(chuàng)了蛋白質(zhì)翻譯后修飾(磷酸化)在細(xì)菌TA系統(tǒng)抗毒機(jī)制的全新作用模式,是結(jié)核分枝桿菌生物學(xué)特性基礎(chǔ)研究領(lǐng)域的重大原創(chuàng)性發(fā)現(xiàn)。也將為以TA為靶點(diǎn)的激酶抑制劑設(shè)計(jì)提供強(qiáng)有力的科技支撐。

1:結(jié)核分枝桿菌一對TA(Rv1044-Rv1045)的作用模式

基于長期從事RNA病毒解旋酶(Helicase)的研究基礎(chǔ)(Nature communications 2017;Science Advances 2017; Plos Pathogens 2017; Plos Pathogens 2018),崔勝課題組再次報(bào)道了分節(jié)段黃病毒科-阿龍山病毒解旋酶NS3的晶體結(jié)構(gòu),該結(jié)構(gòu)為首個(gè)分節(jié)段黃病毒解旋酶的晶體結(jié)構(gòu),從而揭示了分節(jié)段和不分節(jié)段黃病毒的進(jìn)化關(guān)系,也為設(shè)計(jì)廣譜的抗病毒藥物提供了精確的結(jié)構(gòu)生物學(xué)基礎(chǔ)。

2ALSV NS3解旋酶的三維晶體結(jié)構(gòu)

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