由于缺乏有效的疫苗，抗病毒藥物在艾滋病的治療和預防中均起著關鍵作用。T-20是目前唯一批準臨床應用的病毒膜融合抑制劑，用于HIV-1感染的聯合治療，但該藥活性較低，極易誘導耐藥性的產生，且僅對HIV-1有效。何玉先教授課題組多年來致力于HIV膜融合機制和抑制劑的研究，取得系列研究成果。基于前期在融合蛋白結構與功能的新發現, 提出序列結構優化和修飾設計新型抑制劑的策略。該論文通過膽固醇類化合物修飾設計了名為LP-83的脂肽，該抑制劑具有穩定的靶點結合能力以及高效的抗病毒活性，其對HIV-1、HIV-2、SIV和T-20耐藥毒株均具有極強的廣譜抑制活性；LP-83在獼猴體內也表現出極強的抗病毒活性和顯著延長的半衰期。同時還發現，LP-83具有極低的細胞毒性、極高的耐藥屏障以及與血清白蛋白結合等藥學特點。該研究為進一步開發抗HIV新藥奠定了基礎，也為深入探討病毒進入機制提供了重要工具。