EV71是引起重癥手足口病的主要病原體，其致病機制不清，目前仍無特異的抗病毒藥物。王健偉課題組等前期的研究表明，EV71感染后，細胞內NLRP3炎癥小體激活并發揮抗病毒作用，同時EV71編碼的2A和3C蛋白可以切割炎性小體的關鍵分子NLRP3，從而抵抗其抗病毒作用（Cell Rep. 2015）。

NLRP3炎性小體激活后誘導caspase-1的活化，活化的caspase-1可以切割pro-IL-1β形成成熟的IL-1β。近年來研究發現，GSDMD在IL-1β釋放中起著重要作用，GSDMD被caspase-1切割后，其N端1-275片段可以在細胞膜上聚集形成小孔，引起細胞焦亡。那么EV71感染是否可以調控GSDMD？我們發現EV71感染細胞可以引起GSDMD的降低，其編碼的3C蛋白可以切割GSDMD，并依賴于3C的蛋白酶活性。并通過突變確定了GSDMD的Q193-G194為3C的切割位點，切割產生1-193的N端片段。通過對GSDMD切割片段對于EV71復制的影響，我們發現引起細胞焦亡的N端1-275片段可以引起細胞焦亡并抑制病毒復制，而3C的切割片段則不能誘導細胞焦亡。該研究首次報道了病毒感染對于細胞焦亡的調控，為闡明EV71的致病機制提供新的依據。