針對結核分枝桿菌潛伏感染（LTBI）高危人群開展預防性治療是降低結核病發病率的直接手段，也是實現END TB全球戰略目標的重要組成部分。既往研究顯示，無結核病治療史的非活動性肺結核患者是LTBI發病的高危人群。美國和加拿大的LTBI管理指南也將該人群作為LTBI檢測和預防性治療的目標人群。目前，我國人群中非活動性肺結核的流行情況及其相關影像學特征還有待闡明，在該人群中開展LTBI檢測及預防性治療以降低其發病風險值得探索。

　　2023年1月11日高磊課題組在《Emerg Microbes Infect》雜志發表題為“Tuberculosis preventive treatment among individuals with inactive tuberculosis suggested by untreated radiographic abnormalities: a community-based randomized controlled trial”的論文。本研究旨針對無結核病治療史的非活動性肺結核患者開展短程方案（共6周、每周2次的利福噴丁+異煙肼聯合用藥方案）的有效性和安全性評價。首先，針對農村社區一般人群利用胸部數字x線攝影開展結核病陳舊病變的篩查。然后，對篩查到的陳舊病灶患者利用γ-干擾素釋放試驗（IGRA）開展進一步的結核潛伏感染檢測，將符合納入排除標準的IGRA陽性者納入后續的隨機對照試驗(RCT)。在44500例招募的農村社區居民中，43670名受試者胸片和問卷結果完整，2988例受試者（2988/43670，6.84%）的胸部影像學結果提示結核病陳舊病灶改變，其中，28.61%(855/2988)的受試者IGRA檢測呈陽性。經進一步納入排除，677名符合條件的受試者納入干預研究(預防治療組345人，未治療對照組332人)。經過6周的預防性治療，治療完成率為80.00%(276/345)，11.88%(41/345)受試者報告了不良反應。在意向性分析中，病原學陽性的活動性肺結核患者2年累積發病率在預防治療組為1.16 (95%可信區間[CI]: 0.03-2.29)，在對照組為1.51(95% CI: 0.20-2.82) (p=0.485)。亞組分析顯示，對于纖維化患者和年齡≥60歲的患者，短程方案的保護率分別為55.42% (95% CI: 10.33%- 93.07%)和80.17% (95% CI: 25.36%-97.96%)。本研究首次針對農村社區普通人群開展大規模的胸片篩查，獲得了我國農村人口影像學提示的非活動性肺結核病灶的流行特征及其LTBI負擔；利用6周超短程干預方案開展隨機對照干預研究的2年隨訪結果顯示，該方案在干預目標人群中具有良好的安全性，但是由于干預對象（對照組）的發病率低于預期，導致在2年觀察周期內未能觀察到預期的保護效果；然而，在該人群中的纖維化病灶者和老年者中兩個亞組中6周超短程干預方案的保護效果顯著提升，提示需對基于影像學定義的非活動性肺結核人群進行更為精準的界定以提高預防干預的有效性；本研究將延長隨訪周期以進一步明確6周超短程方案在干預目標人群及其不同亞組中的表現。

圖.干預組和對照組結核病發生的KM曲線

　　本研究工作得到傳染病防治科技重大專項項目（2017ZX10201302-002），中國醫學科學院醫學與健康科技創新工程項目（2021-I2M-1-037）及中央高校基本科研業務費項目（3332021092）的支持。中國醫學科學院病原生物學研究所高磊研究員為本文的通訊作者，中國醫學科學院病原生物學研究所助理研究員張浩然、副研究員辛赫男、博士生曹雪芳、博士生杜瑩，中牟縣疾病預防控制中心主任潘守國、鄭州市第六人民醫院副院長劉建民為本文的共同第一作者。