2023年7月6日，我所崔勝團(tuán)隊在Nature Communications雜志在線發(fā)表了題為“Identification of the SARS-unique domain of SARS-CoV-2 as an antiviral target”的研究論文。

抗新冠病毒藥物研究一直是全球范圍內(nèi)關(guān)注的熱點，是一個持續(xù)發(fā)展的領(lǐng)域。研發(fā)自主知識產(chǎn)權(quán)的疫情儲備藥物，對疫情的常態(tài)化防控非常重要。不僅可以提高國家的應(yīng)對能力和緊急響應(yīng)能力，還可以保障公眾的健康和安全?，F(xiàn)有上市的新冠藥物靶點主要是病毒的主蛋白酶和聚合酶，為了應(yīng)對目前已有抗新冠病毒藥物產(chǎn)生的耐藥性問題，崔勝課題組一直致力于尋找新的藥物靶點。

該研究是一項與香港大學(xué)袁碩峰團(tuán)隊開展的合作研究，該研究聚焦新冠病毒保守結(jié)構(gòu)域nsp3的SUD蛋白，研究和驗證SUD作為新冠病毒藥物靶點的有效性，通過進(jìn)化樹分析，引入在SARS-CoV-2的SUD結(jié)構(gòu)域中缺失的二硫鍵從而解析了高分辨率的SUD靶點的晶體結(jié)構(gòu)（1.35Å），并針對SUD靶點進(jìn)行了藥物篩選，結(jié)果發(fā)現(xiàn)TF3能夠抑制SUD的核酸結(jié)合功能并發(fā)揮抗新冠病毒的活性。該研究工作證明了SARS-CoV-2 SUD蛋白可以作為抗病毒藥物開發(fā)的可藥化靶點，助力于抑制新冠病毒的新藥研發(fā)。

圖. SARS-CoV-2 SUD突變體高分辨率晶體結(jié)構(gòu)的解析

該研究獲得了中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)與健康科技創(chuàng)新工程（2022-I2M-1-021），國家自然科學(xué)基金國際（地區(qū)）合作與交流項目（82261160398, N_HKU767/22）等項目的資助。我所崔勝研究員和香港大學(xué)袁碩峰博士為本文通訊作者，我所秦博主管技師、博士研究生李子恒和香港大學(xué)博士研究生唐開銘為本文的共同第一作者。