蝙蝠冠狀病毒RaTG13跟新冠病毒在核酸水平具有96.2%的同源性，并且能利用人ACE2和中菊頭蝠ACE2入侵細胞，但除了中菊頭蝠外，是否有其它蝙蝠蝠種ACE2能介導RaTG13的入侵并不清楚。

錢朝暉課題組發現，在18個東南亞常見的蝠種中，只有中菊頭蝠ACE2能高效介導RaTG13病毒的入侵，表明RaTG13病毒的蝙蝠宿主可能非常有限。中菊頭蝠ACE2存在7個多態性變種，它們對于介導RaTG13的入侵效率相差較大，但對于SARS-CoV-2和其它幾種SARS-CoV-2相關的蝙蝠冠狀病毒入侵并無差異。進一步的突變和序列分析發現ACE2的34，38以及83位以及S蛋白上的501和505位氨基酸在病毒入侵中起著關鍵作用。相關結果表明RaTG13病毒有可能傳播到中菊頭蝠中并不是很久，在中菊頭蝠中適應也并不是非常好。最后，T372A位點的突變能顯著增強病毒對不同中菊頭蝠ACE2多態性的感染，但卻變得對中和血清更加敏感，表明免疫逃逸可能在自然選擇T372中起著關鍵作用。該研究對于深入研究冠狀病毒的入侵，進化以及疫苗設計提供了思路。

圖1.RaTG13感染的蝠種及中菊頭蝠多態性對RaTG13和SARS-CoV-2入侵的影響

本研究得到中國醫學科學院醫學與健康科技創新工程，國家重點研發項目、國家自然科學基金、北京自然科學基金等項目資金資助支持。錢朝暉課題組的博士生李佩，胡家鑫和博士后劉炎為本文的共同第一作者，錢朝暉研究員，北京大學張英濤教授和吳志強研究員為本文共同通訊作者。