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綜合新聞

崔勝研究員和關洪鑫博士等在Science子刊《Science advances》雜志上發表關于EV71 2C解旋酶的結構與功能的研究

發布日期:2017-05-07 字號:

微小核糖核酸病毒科既包括了危害人類健康的脊髓灰質炎病毒,手足口病病毒(EV71等),鼻病毒和甲肝病毒以及危害畜牧業的口蹄疫病毒等。國家衛生計生委公布的數據顯示:2015年我國手足口病新發病例已接近200萬,位居丙類傳染病之首。雖然EV71疫苗已上市,但其對引起手足口病的其他病毒(如CA16等)保護作用有限。2C蛋白是微小核糖核酸病毒中最保守的復制酶之一,屬于AAA+家族RNA解旋酶,參與了病毒脫衣殼、RNA合成和衣殼組裝成等關鍵過程,因此是重要的潛在藥物靶標。

該研究成功解析了2.5埃分辨率的EV71病毒2C解旋酶晶體結構(EV71 2C),發現2C解旋酶包含了ATP酶結構域,鋅指結構及C端alpha螺旋區,2C解旋酶通過C端alpha螺旋與另一個2C分子表面疏水性口袋結合,發生多聚;2C的多聚化是其酶活性和EV71病毒復制的前提條件,阻斷2C多聚化是潛在的抗病毒策略。由于六聚體組裝是AAA+蛋白家族的特征之一,研究人員利用JCV的Large T antigen 六聚體結構為模板構建了EV71 2C六聚體模型(如圖)。EV71 2C的晶體結構不但是微小核糖核酸病毒科的首個2C解旋酶高分辨率結構,而且是AAA+蛋白家族首個RNA解旋酶結構。這些發現為理解2C解旋酶機制提供了三維結構信息,為抗病毒藥物設計提供了新思路。

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