瘧疾是世界上嚴(yán)重危害人類健康的原蟲性疾病之一，其中95%的瘧疾死亡病例都是由惡性瘧原蟲引起。細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)在瘧原蟲早期清除和體液免疫的誘導(dǎo)中均發(fā)揮重要作用，但瘧原蟲能通過(guò)多種方式抑制宿主細(xì)胞免疫，成功實(shí)現(xiàn)免疫逃逸，從而維持了其自身的寄生過(guò)程。

陳啟軍課題組多年來(lái)致力于惡性瘧原蟲感染免疫及與宿主相互作用的研究。侯楠博士等在研究中發(fā)現(xiàn)惡性瘧感染患者外周血淋巴細(xì)胞高表達(dá)T細(xì)胞免疫球蛋白粘蛋白分子3（T Cell Immunoglobulin- and Mucin-Domain-Containing Molecule-3, Tim-3）。后續(xù)實(shí)驗(yàn)證實(shí)高表達(dá)的Tim-3導(dǎo)致了淋巴細(xì)胞耗竭，而阻斷Tim-3的信號(hào)通路不僅能有效保護(hù)淋巴細(xì)胞免于蟲體誘導(dǎo)的凋亡，還能夠在一定程度上恢復(fù)淋巴細(xì)胞的活性。課題組利用腦型瘧小鼠模型對(duì)Tim-3與抗感染免疫的關(guān)系做了深入的研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，機(jī)體內(nèi)Tim-3的量與紅細(xì)胞的染蟲率和動(dòng)物的發(fā)病呈正相關(guān)。相反，抗Tim-3抗體能加速小鼠體內(nèi)蟲體的清除并緩解其腦型瘧相關(guān)癥狀。研究證實(shí)Tim-3信號(hào)阻斷能增強(qiáng)細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，在惡性瘧疾感染過(guò)程中對(duì)機(jī)體具有保護(hù)作用。該研究是在揭示瘧原蟲逃避宿主免疫機(jī)理方面取得的一個(gè)重要發(fā)現(xiàn)，為惡性瘧免疫治療提供了新的思路。