丙型肝炎病毒（HCV）感染是慢性肝病的主要誘因，在全世界范圍內感染人數已超過1.7億。由于HCV感染具有高度嚴格的宿主特異性，只有人和黑猩猩感染HCV，HCV小動物模型的研發成為了阻滯HCV相關研究，特別是疫苗研發的瓶頸之一。HCV宿主特異性的基礎來源于病毒入侵過程的復雜性。目前，已知HCV受體至少包括CD81，SR-B1, Claudin-1和 Occludin等4種。其中CD81是HCV早期入侵所必須的。CD81直接與HCV-E2相結合，其介導HCV的入侵具有很強的種屬特異性，人和黑猩猩的CD81以很高的親和力結合HCV-E2介導HCV入侵，但其分子機制至今尚不明確。崔勝課題組和楊威課題組合作，解析了hCD81-LEL，mCD81-LEL和agmCD81-LEL的高分辨率晶體結構，通過結構對比分析發現，在mCD81-LEL和agmCD81-LEL中188-196氨基酸殘基之間形成了分子內氫鍵/鹽鍵，而類似的分子內相互作用在hCD81-LEL中是不存在的。通過結合試驗和病毒入侵試驗證實，CD81中188-196間分子內氫鍵/鹽鍵是決定其與HCV-E2的結合親和力及其介導HCV入侵效率決定因素之一，該研究結果不但解釋了CD81介導的HCV入侵種屬特異性分子機制，同時為感染性動物模型的建立提供了篩選的理論依據。