天然免疫是機(jī)體對(duì)抗病毒的一條重要的防線，其中作為效應(yīng)分子的宿主限制因子發(fā)揮了重要的作用。目前發(fā)現(xiàn)的能夠抑制HIV-1的宿主限制因子包括Trim5α、APOBEC3、BST-2、IFITMs等，它們通過不同的機(jī)制抑制了HIV-1生活周期中的不同的步驟。最近發(fā)現(xiàn)的SAMHD1能夠一方面通過其dNTP酶的活性降低細(xì)胞內(nèi)的dNTP水平來抑制HIV-1的反轉(zhuǎn)錄過程；另一方面能夠通過其RNA酶活性降解HIV-1的基因組，從而在樹突狀細(xì)胞和巨噬細(xì)胞中抑制HIV-1復(fù)制。HIV-2/SIV編碼的Vpx蛋白能夠通過募集CUL4-DDB1-DCAF1泛素連接酶復(fù)合物降解SAMHD1，從而拮抗其抑制作用。

在目前發(fā)現(xiàn)的HIV/SIV中只有兩個(gè)種系的SIV編碼了Vpx蛋白，但是它們識(shí)別SAMHD1的模式是不同的。甚至處于同一種系中的SIVmnd-2和SIVrcm Vpx識(shí)別SAMHD1的模式也是不同的。造成這種現(xiàn)象的原因可能是病毒蛋白和宿主限制因子之間的“軍備競(jìng)賽”導(dǎo)致的SAMHD1和Vpx的共進(jìn)化。梁臣和郭斐課題組通過生化實(shí)驗(yàn)和構(gòu)建分子模型的方法，闡述了SIVrcm Vpx識(shí)別并介導(dǎo)RCM SAMHD1的降解機(jī)制，發(fā)現(xiàn)SIVrcm Vpx通過其23-WLHR-26和RCM SAMHD1 N末端的F15, L36, F52, R55 和R56結(jié)合，并通過75-QKA-77結(jié)合DCAF1，從而將SAMHD1裝載到泛素連接酶復(fù)合物上。這一結(jié)果有利于我們進(jìn)一步了解病毒蛋白和宿主限制因子之間的拮抗與反拮抗的競(jìng)爭(zhēng)關(guān)系。