EV71是引起手足口病的病原體，其致病機制不清嚴(yán)重阻礙了抗病毒藥物的研發(fā)。2021年5月，趙振東課題組在《Frontiers in Microbiology》在線發(fā)表題為Enterovirus 71 Induces INF2 Cleavage via Activated Caspase-2 in Infected RD Cells的論文，闡述了EV71通過活化宿主細胞內(nèi)的Caspase裂解線粒體調(diào)控分子INF2的分子機制研究。

趙振東課題組在以往的研究中發(fā)現(xiàn)EV71感染可以導(dǎo)致宿主細胞中線粒體的功能和形態(tài)異常。而INF2是近年來發(fā)現(xiàn)的參與線粒體動力學(xué)調(diào)控的重要分子，在線粒體的分裂和融合過程中發(fā)揮著重要作用。在此項研究中，作者發(fā)現(xiàn)EV71感染的細胞中INF2發(fā)生了裂解，進一步的機制研究表明INF2的裂解由宿主細胞內(nèi)活化的Caspase所介導(dǎo)，裂解位點位于1051位氨基酸。通過對多種Caspase的活化狀態(tài)檢測和干擾表明Caspase2是導(dǎo)致INF2裂解的最重要因素。此外，該研究還發(fā)現(xiàn)感染細胞內(nèi)INF2和Caspase2的亞細胞定位均發(fā)生了改變，可能和病毒復(fù)制復(fù)合體的形成有關(guān)，且Caspase2導(dǎo)致的INF2裂解通過一個正反饋通路導(dǎo)致了線粒體的功能異常。該項研究為進一步闡明EV71致病機制提供了理論基礎(chǔ)。

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院病原生物學(xué)研究所王蓓助理研究員、博士研究生張重陽為論文共同第一作者，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院病原生物學(xué)研究所黃鶴副研究員和趙振東研究員為論文共同通訊作者。