丙型肝炎病毒（HCV）感染可導(dǎo)致脂肪肝，脂肪肝可進(jìn)一步導(dǎo)致肝硬化及肝癌。HCV導(dǎo)致肝細(xì)胞脂質(zhì)沉積的機制已有報道，包括促進(jìn)細(xì)胞脂質(zhì)合成、抑制脂質(zhì)水解、抑制脂質(zhì)轉(zhuǎn)運分泌等。2021年9月7日，趙振東課題組在PLoS Pathogens在線發(fā)表題為Hepatitis C virus induces oxidation and degradation of apolipoprotein B to enhance lipid accumulation and promote viral production的論文，闡述了HCV誘導(dǎo)肝細(xì)胞脂質(zhì)沉積的新機制。

作者發(fā)現(xiàn)HCV感染可導(dǎo)致載脂蛋白B（ApoB）降解，而ApoB是低密度脂蛋白（LDL）和極低密度脂蛋白（VLDL）的主要蛋白成分，ApoB蛋白含量的下降導(dǎo)致LDL和VLDL分泌降低，從而導(dǎo)致肝細(xì)胞中脂質(zhì)堆積。ApoB在合成過程中，大部分新生蛋白通過泛素依賴的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)相關(guān)降解（ERAD）機制進(jìn)行降解，但HCV是否通過ERAD降解ApoB并不清楚。作者研究發(fā)現(xiàn)，HCV感染的肝細(xì)胞中，ApoB降解是非泛素依賴的，提示并非通過ERAD降解。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，ApoB合成后轉(zhuǎn)運至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)加載脂質(zhì)，部分脂化的ApoB轉(zhuǎn)運至脂滴表面，此過程需要Derlin-1的參與。轉(zhuǎn)運至脂滴表面的ApoB發(fā)生氧化，直接被20S蛋白酶體識別并降解，此過程可能與HCV導(dǎo)致的氧化應(yīng)激有關(guān)。作者還發(fā)現(xiàn)，ApoB降解導(dǎo)致的肝細(xì)胞脂質(zhì)沉積可促進(jìn)病毒顆粒的組裝。該研究闡述了HCV感染導(dǎo)致肝細(xì)胞脂質(zhì)堆積的新機制，并為治療HCV感染導(dǎo)致的脂肪肝提供了新的理論基礎(chǔ)。

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院病原生物學(xué)研究所研究助理王蓓博士、碩士研究生朱悅為論文共同第一作者，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院病原生物學(xué)研究所黃鶴副研究員和趙振東研究員為論文共同通訊作者。以此文紀(jì)念趙振東研究員在HCV研究領(lǐng)域的貢獻(xiàn)。