冠狀病毒感染的重要特征是引起機體的免疫抑制。國際上多個研究小組相繼研究表明， SARS-CoV-2感染后強烈抑制IFN-I的產生，而SARS-CoV-2的一些輔助蛋白對于介導病毒-宿主相互作用從而引發免疫抑制至關重要。Orf9b是SARS-CoV-2和SARS-CoV的獨特輔助蛋白，其通過靶向線粒體多功能接頭蛋白TOM70而參與免疫抑制。但具體機制未知，因此解析SARS-CoV-2如何抑制天然免疫應答引發免疫抑制的分子機制可為設計COVID-19治療策略提供重要思路。

崔勝課題組繼在以新型冠狀病毒蛋白酶為靶點結構解析的基礎上（Gao et al; Acta Pharmaceutica Sinica B ;2021），再次解析了新型冠狀病毒輔助蛋白Orf9b與宿主蛋白TOM70復合物2.2埃的晶體結構，從結構上闡明了Or9b通過別構調節抑制Hsp90/TOM70相互作用，從而抑制天然免疫的分子機制。該研究發現了新的宿主靶點，為新冠藥物的快速研發奠定了堅實基礎。

圖：SARS-CoV-2輔助蛋白Orf9b與宿主蛋白TOM70的復合物晶體結構

本研究工作得到國家科技重大專項、中國醫學科學院醫學與健康科技創新工程、國家自然科學基金和北京市自然基金等項目的資助。中國醫學科學院病原生物學研究所崔勝研究員為論文通訊作者，中國醫學科學院病原生物學研究所副研究員高小攀博士，博士生朱凱祥和主管技師秦博為論文共同第一作者。