綜合新聞
郝煒博士等在《Science Bulletin》雜志在線發表關于新冠病毒S蛋白與宿主細胞表面肝素相互作用的研究論文
在病毒入侵宿主細胞的過程中,除了與主要受體進行識別與結合,往往還依賴其它細胞輔助因子的協助,包括大量存在于細胞表面的多糖類物質,使其更容易在細胞表面黏附與富集。新冠疫情爆發以來,隨著對SARS-CoV2病毒入侵宿主細胞分子機制研究的深入,越來越多研究的表明,除了依賴病毒刺突蛋白(S 蛋白)與其宿主細胞受體ACE2的識別與結合,細胞表面可能還存在其它因子參與輔助該病毒的結合與入侵,哺乳動物細胞表面的多糖類分子則是這類輔助因子的可能候選。
我所崔勝課題組與藥物所譚忠平課題組合作,系統性地利用糖芯片技術,檢測了SARS-CoV2病毒S蛋白全長分子、三聚體以及S蛋白亞基對各種類型多糖分子的結合,結果表明,這些檢測的蛋白均能夠特異結合硫酸肝素多聚糖類分子,并且結合強度隨著肝素硫酸化修飾程度增高。同時,這種結合也與硫酸化修飾的位置相關,而與肝素糖鏈的長度并不相關。此外,該實驗中沒有檢測到目的蛋白與唾液酸類糖分子的結合。研究人員接著用同樣的實驗方法檢測了SARS-CoV、MERS-CoV S蛋白及其各對應的構建,得到了與SARS-CoV2同樣的結合結果,表明刺突蛋白與硫酸肝素的結合可能是冠狀病毒入侵宿主細胞過程中的一個普遍機制。為了進一步檢測和比較S蛋白全長及亞基與硫酸肝素分子的結合強度,研究人員利用表面等離子共振技術(surface plasmon resonance,SPR),分別檢測了這些蛋白構建與兩種硫酸肝素的解離常數,結果表明,從結合強度比較,S蛋白全長、S2與肝素結合較強, 其次為S三聚體,S1、RBD與肝素結合較弱。該實驗中三種冠狀病毒(SARS-CoV, SARS-CoV2, MERS-CoV)的S蛋白各構建對肝素的結合強度排序基本一致。
本研究為冠狀病毒入侵宿主細胞過程中硫酸肝素可能發揮輔助作用提供了重要的理論支撐,為后續可能的藥物研發及治療方案奠定了理論基礎。
圖. Sars2 冠狀病毒入侵宿主細胞的可能機制示意圖