多肽藥物恩夫韋肽 （T20）是目前美國FDA批準上市的唯一病毒膜融合抑制劑，用于HIV感染的聯合治療，但由于其抗病毒活性較低，半衰期較短，且容易誘導耐藥，研發新型靶向HIV膜融合過程的藥物一直是國內外熱點課題。何玉先課題組多年來致力于HIV融合蛋白的結構與功能研究以及膜融合抑制劑的開發，其中“利普韋肽”（LP-80）已完成藥學、安全毒理和體內外藥效等臨床前研究內容，并于近期提交臨床試驗申請。本論文利用猴艾滋病病毒SIV感染的恒河猴模型對先導化合物LP-52在體內的治療效果及耐藥機制進行了探討，結果表明低劑量LP-52單藥治療可以迅速將恒河猴血漿病毒載量降低至檢測限以下水平。進一步利用出現病毒反彈的猴子標本，深入研究了LP-52在體內誘導耐藥的分子機制，發現 SIV包膜蛋白V562A,V562M和E657G的突變可以介導對LP-52的高度耐藥，并且對T20和LP-80等存在交叉耐藥現象。該研究的科學意義總結為三個方面：（1）驗證了了LP-52對SIV亦有強效的抗病毒效果；（2）發現基于脂肽的新型抑制劑與T20具有相同的耐藥途徑；（3）首次揭示SIV和HIV-1對病毒膜融合抑制劑具有類似的耐藥機制。