DNA識別受體環鳥甘酸-腺苷酸合成酶（cyclic GMP-AMP (cGAMP) synthase, cGAS）可以識別外源DNA以及RNA:DNA雜合鏈，從而催化產生第二信使環鳥甘酸-腺苷酸（cyclic GMP-AMP,cGAMP），產生的cGAMP結合并激活STING，隨之招募激活TBK1-IRF3，最終導致干擾素和免疫因子的產生。外源DNA進入細胞后在細胞質內會形成一個募集了cGAS的顆粒狀結構（foci），但是這種foci的組成以及在cGAS識別外源DNA誘發干擾素的生理學過程中發揮的作用還需要進一步的實驗探索。

郭斐課題組與王健偉課題組合作在Science Signaling雜志在線發表了題為PKR-dependent cytosolic cGAS foci are necessary for intracellular DNA sensing的論文，研究發現cGAS可以與應激顆粒重要蛋白G3BP1相互作用，當敲除了G3BP1后，cGAS與DNA的結合以及誘發干擾素的能力也受損。進一步研究發現在RNA識別過程中發揮重要作用的蛋白分子PKR也可以與cGAS相互作用，并且這種相互作用對于cGAS與DNA形成G3BP1相關的顆粒具有重要意義。該工作首次闡釋了cGAS與外源DNA在胞質內形成的顆粒的主要組成部分，并且表明了這種顆粒的形成對于cGAS識別外源DNA誘發干擾素的重要性，對于調控天然免疫提供了理論基礎。此研究同時表明DNA誘導的天然免疫產生可以被空間位阻所控制，對于阻止機體識別異常產生的自身DNA誘發自身免疫具有重要的理論指導意義。文章發表后，也被當期“Science”雜志的“This Week in Science”選為推薦文章。

圖注：外源DNA刺激可以誘導細胞內形成包含有G3BP1，cGAS和DNA的應激顆粒樣結構

以上研究工作得到了國家科技重大專項、國家重點研發計劃和中國醫學科學院醫學與健康科技創新工程等項目的資助。