T-20是目前唯一批準臨床應用的病毒膜融合抑制劑，用于HIV-1感染的聯合治療，但該藥不但活性較低，且極易誘導耐藥性的產生。何玉先教授課題組最近報道了基于T-20的脂肽抑制劑具有極強的抗病毒活性和治療效果（Ding等J Virol，2017；Chong等J Virol，2018），本研究聚焦從結構與功能相關性方面探討其作用機制。實驗首先設計了一個命名為LP-52的新型抑制劑，其對HIV-1、HIV-2、SIV和T-20耐藥毒株均具有極強的抑制活性，且具有極高的治療選擇指數和基因耐藥屏障；進一步鑒定出一個僅有21個氨基酸的核心序列結構，該序列并不包含傳統上認為極其重要的gp41口袋結合區。同時，本研究還發現LP-52的N末端和C末端序列在抑制T-20耐藥毒株、HIV-2和SIV毒株中發揮著非常重要的作用。通過一系列的研究不但為開發強效抗HIV藥物奠定基礎，而且有助于深入探討病毒的膜融合機制。