恩夫韋肽（T-20）是目前唯一批準臨床應用的病毒膜融合抑制劑，用于HIV-1感染的聯合治療，但該藥不但價格昂貴，且極易誘導耐藥性的產生。我們最近報道了一種基于T-20的脂肽抑制劑（LP-40）明顯改善了T20的抗HIV活性（Ding等J Virol，2017）。近期我們在LP-40的基礎上設計了LP-50和LP-51兩個新的脂肽，兩個新肽不僅對HIV-1有極高的抑制活性，而且對HIV-2、SIV和SHIV也有很高的抑制活性。LP-50和LP-51在恒河猴中體內代謝活性實驗中，血清抑制50％病毒的能力比T-20和LP-40高15,200倍以上。 LP-51在急性和慢性SHIV感染的恒河猴模型中短期單藥治療可以大大減少病毒載量至檢測不到的水平。因此，該研究不僅提供了一個具有開發應用價值的先導藥物，也強調病毒融合步驟作為藥物靶標的重要性。