廣譜中和抗體對研究HIV-1感染的免疫應答機制、疫苗研發和免疫治療均具有重要的科學意義和應用價值，是當前國內外的熱點課題。何玉先課題組多年來致力于HIV-1及新發重要病原體中和單克隆抗體的分離和鑒定，前期從我國B’亞型HIV-1感染者分離了具有較好中和活性的人源單克隆抗體A16（Qiao et al. Antiviral Res, 2016）。本研究針對國內主要流行的HIV-1毒株且為我國獨有的CRF07_BC亞型，通過構建噬菌體展示抗體文庫，從中篩選出具有一定廣譜中和活性的人源單抗Y498。Y498具有獨特的序列結構及較低的體細胞突變頻率。通過對中和機制的研究，明確Y498針對HIV-1包膜蛋白gp120亞基的受體結合區，通過阻斷gp120與受體CD4分子結合而發揮病病毒中和作用。進一步的分子對接和突變分析揭示，gp120上C3區的CD4結合環、C4區的β23及C5區的β24-α5區是組成Y498抗原表位的關鍵位點。A16和Y498是國內首次自主分離的HIV-1廣譜中和抗體，不但有助于了解為我國HIV-1流行毒株的免疫致病機制，也為疫苗和免疫治療策略研發提供了重要的工具。